Audrey（哈莉·贝瑞 Halle Berry 饰）和丈夫Brian（大卫·杜楚尼 David Duchovny 饰）结婚11年，共同孕育了一对儿女，日子过的幸福平静。某天，Brian因为介入陌生家庭的纠纷而丧生，Audrey原本温顺的生活突然张开血盆大口，风云突变。为了填补空白，Audrey邀请丈夫死党Jerry Sunborne（本尼西奥·德尔·托罗 Benicio Del Toro 饰）搬进了自己家车库旁边的房间，希望他可以帮助自己和孩子们度过难关，为此，穷困潦倒的瘾君子Jerry，不得不努力和毒

在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗与善变的亚历杭德罗重新开始了合作。

明朝嘉靖年间，外患频繁，内乱加巨。武林四师兄冷血（仼泉 饰）、无情（吴奇隆 饰）、铁手（王九胜 饰）和追命（卢星雨 饰）在师父诸葛侯之（董志华 饰）调教下，成为江湖奇侠，专为皇上平定边关之患。冷血因与宁安公主（范冰冰 饰）斗气，打斗中挨了温世安（高峰 饰）一掌，暗恋他的雅风（左小青 饰）心疼不已，但皇上却想不明白女儿为何喜欢一个江湖莽汉。公主出游被掳，冷血拼死相救，为报答冷血，公主决定下嫁托罗（陈军 饰）。日本人伊藤（吴奇隆 饰）假伴无情，抢劫富商，夺取官府库银，被嫁祸的无情找其理论，反遭伊藤讥讽，并以雅